Une révolution en immunothérapie les CAR T cells et les anticorps bispécifiques : le modèle des hémopathies lymphoïdes B par Eolia Brissot (Sorbonne Université, Inserm UMR-S 938 Centre de Recherche Saint-Antoine, Service d’Hématologie clinique et thérapie cellulaire, Hôpital Saint-Antoine, AP-HP, Paris)
L’immunothérapie ciblée avec le développement des anticorps bispécifiques et des lymphocytes T porteurs d’un récepteur à l’antigène chimérique appelés les CAR-T cells a révolutionné la prise en charge des patients atteints d’hémopathies malignes et tout particulièrement d’hémopathies B telles que les leucémies aiguës lymphoblastique B (LAL-B) et les lymphomes B. Les cellules CAR-T cells sont des lymphocytes T conçus pour exprimer des récepteurs d’antigènes chimériques qui vont se fixer sur un antigène tumoral déterminé. Une fois injectées, les CAR-T cells vont s’activer et s’expandre pour éliminer les cellules tumorales. Dans les hémopathies B, les CAR-T cells anti-CD19 sont les plus développées. Dans la LAL-B multi-traitée de l’enfant, le tisagenlecleucel, CART-cells anti-CD19, permet d’obtenir un taux de survie sans leucémie supérieur à 50% à 1 an. Le tisagenlecleucel a son AMM chez les enfants et jeunes adultes de moins de 25 ans et est actuellement disponible en ATU chez l’adulte. Dans les lymphomes B agressifs ayant reçu au moins deux lignes de traitements, le tisagenlecleucel et l’axicabtagene ciloleucel permettent d’obtenir plus de 50% de réponse avec des survies prolongées. Les CAR-T cells ont le statut de médicaments thérapie innovante. Le blinatumomab est le chef de file des anticorps bispécifiques conçus pour interagir spécifiquement le récepteur CD3 à la surface des lymphocytes T et le récepteur CD19 exprimés à la surface des cellules tumorales B. En monothérapie, il a montré sa supériorité, en termes de rémission complète et survie globale, par rapport au traitement standard chez les patients atteints d’une LAL-B en rechute. Il est actuellement testé en première ligne et en association avec la chimiothérapie et/ou d’autres immunothérapies. Les anticorps bispécifiques les plus prometteurs dans les lymphomes B agressifs ont comme cible le CD20. Ils sont actuellement disponibles uniquement dans le cadre de protocoles. Ces deux types d’immunothérapie présentent des toxicités spécifiques tels que le syndrome de relargage cytokinique et la neurotoxicité qui nécessitent une prise en charge multidisciplinaire et coordonnée. Cette nouvelle ère thérapeutique modifie profondément le pronostic de ces pathologies et soulève les questions de leur production académique et de leur enjeu économique.
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